PD-1/PD-L1:研发过剩还是大有可为

背景

2019年的ASCO和CSCO都已经落下帷幕了，这几年的各种会议，“肿瘤免疫疗法”都是被提到最多的词，无疑是会上“最靓的仔”，大家都非常关切各种研发进程、临床数据，其中对于checkpoint靶点的研发，呈现扎堆、井喷之势。今天我们聊一聊PD-1/PD-L1靶点，是研发过剩？还是大有可为？

表1. 国外已经被FDA approved的PD-1/PD-L1的生物药

国内预计有100多种PD-1/PD-L1的产品，正在进行1000多项临床试验，部分临床试验展示如下：

百济神州：BGB-A317基石药业-CS1001；康宁杰瑞-KN035；恒瑞医药：SHR-1210；恒瑞医药：SHR-1316；复宏汉霖：HLX20；迈博斯生物：MSB2311；科伦博泰：KL-A167；实生物：JS001；君实生物：JS003；白帆生物：P003；信达：IBI308；等等

首先PD-1/PD-L1生物药扎堆研发是很明显的，其中原因有：

1. 国内企业在靶点选择上缺乏足够的判断力，靶点创新难度很大，很多药企可能选择从PD-1/PD-L1领域切入进军生物药市场；

2. 国内资本既垂涎于创新药市场又想控制风险，基于国外生物药的研发经历，PD-1/PD-L1药物无疑是投资的首选；

3. 高校科研院（所）以热门领域为研究对象，获得各项资助的可能性也会大大提高。

我们知道同质化的竞争，最终的结局是头部的2-3家企业占据绝大多数的市场份额，其他企业只能慢慢被淘汰，那为什么有那么多的企业还在开展PD-1/PD-L1的研发、开展PD-L1/PD-L1的临床试验？答案就是差异化的竞争还是大有可为。

差异化的竞争表现

1. 针对不同的适应症开发；

2. 联合给药（I/O+PARPi， I/O+VEGFi, I/O+/O，I/O+Chemotherapy）

3. 诱发的耐药

图1 恒瑞SHR-1210正在开展的联合给药临床试验

图2 国外开展的联合Bevacizumab的临床试验

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既然PD-1/PD-L1还大有可为，今天小编为大家带来的是科佰生物PD-1/PD-L1 Blockade Bioassay Model，主要是用于体外检测生物大分子药物的活性、稳定性等，利用编辑的稳定细胞株Jurkat/PD-1/NFAT-Luc和CHO/TCR activator/PD-L1模拟体内免疫T细胞对肿瘤细胞的识别和杀伤，通过信号通路的报告基因系统NFAT-Luc检测，来评价生物大分子的特性。

相对于原代T细胞的杀伤，区别和优点如下：

1. 稳定细胞株，容易培养，重复性好，数据稳定；

2. 选择报告基因Luc作为readout，信号灵敏、稳定、信噪比高；

3. 检测流程简单，不繁琐；

4. 适合高通量的筛选检测；

图3. PD-1/PD-L1 Blockade Bioassay Model检测原理图

Assay评价体系

1. 灵敏度

Dose response curve of anti-PD-1 antibody on PD-1/PD-L1 Blockade Bioassay Model. The bioassay consists of two genetically engineered cell lines, Jurkat_PD-1_NFAT-Luc Cells and CHO/TCR activitor/PD-L1 Cells. When co-cultured, the PD-1/PD-L1 interaction inhibits TCR-mediated luminescence. When the PD-1/PD-L1 interaction is disrupted, TCR activation induces luminescence (via activation of the NFAT pathway) that can be detected and quantified using Bio-Glo™ Reagent.

2.特异性

Specificity of PD-1/PD-L1 Blockade Bioassay Model

3. 稳定性

3.1 Plate-to-Plate for Anti-PD-1 Ab

3.2 Plate-to-Plate for Anti-PD-L1 Ab

3.3 Day-to-Day Anti-PD-1 Ab

3.4 Day-to-Day Anti-PD-L1 Ab

4. 信噪比，assay窗口和%CV

192 Wells with 15ug/ml of Anti-PD-1 Ab for max signal and 0ug/ml of Anti-PD-1 Ab for min signal, the ratio is 16-fold, 8.37% of CV value for Max signal and 8.75% of CV value for Min signal.

192 Wells with 10ug/ml of Anti-PD-L1 Ab for max signal and 0ug/ml of Anti-PD-L1 Ab for min signal, the ratio is 19-fold, 8.74% of CV value for Max signal and 8.44% of CV value for Min signal.

如上数据说明PD-1/PD-L1 Blockade Bioassay Model非常适合作为体外评估大分子药物活性的模型，在评估大分子药物的活性、稳定性上都能提供高质量的数据。

科佰生物

针对我们之前所说的差异化的策略，科佰生物后期也会开发不同种肿瘤的体外评价模型，开发联合给药的体外评价模型，欢迎有意向的朋友联系我们，文末有联系方式噢~

另外伴随着精准诊断的发展，尤其是biomarker的进步，像TMB、MSI等指标的成熟，相信会有越来越多的患者受益于免疫治疗。

科佰生物邀您参加第五届易贸生物产业大会

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会议时间

2020年2月20日~22日

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