在上个世纪40年代，前列腺癌几乎是男性的死亡杀手，如果被确诊为转移性前列腺癌，患者通常在1~2年内死亡。

 

后来，科学家发现了应用雌激素或者睾丸切除手术能够显著延长患者的生存时间，逐步揭开了前列腺癌生长转移的神秘面纱——前列腺癌具有雄激素依赖性。如果能有效降低患者体内的雄激素（睾酮）血清水平含量，就能阻止前列腺癌的发展。

 

到目前，内分泌治疗是公认的前列腺癌的有效治疗方法，使之成为激素敏感型晚期前列腺癌标准的去势手段之一，也成为晚期前列腺癌治疗的最佳首选方案。

 

目前，前列腺癌内分泌治疗的主要药物包括促性腺激素释放激素（GnRH）激动剂和GnRH拮抗剂，这两个都是作用于下丘脑-垂体水平的GnRH类似物，但是作用机理是不同的。

 

GnRH激动剂是利用了下丘脑-垂体的负反馈通路机制，原理可以概括为“先过度刺激随后再降低”，GnRH激动剂会刺激下丘脑脑垂体前叶中的GnRH分泌，导致生成的卵泡刺激素（FSH）和黄体生成素（LH）的升高，进而分泌的睾酮也会增加，增加的睾酮在一段时间以后会抑制下丘脑脑垂体前叶生成FSH和LH，最终会形成睾酮降低的结果，阻止前列腺癌的生长。

 

一般来说，服用GnRH激动剂在一周左右会导致睾酮一过性的升高，临床中我们称之为“反跳”现象，如果是晚期前列腺癌发生远处转移的患者，可能会加重症状，如果引起骨痛加重和骨髓压迫。

 

所幸的是科学家随后又研发了GnRH拮抗剂，这种激素可以直接和GnRH受体相结合，直接就可以降低FSH和LH，进而不会导致睾酮的升高，也不会引起“反跳”现象。

 

《中国前列腺癌药物去势治疗专家共识（2016）》、《 EAU / EANM / ESTRO / ESUR / SIOG 指南：前列腺癌（2019）》指出：前列腺癌患者如果初次使用GnRH激动剂治疗，会引起睾酮水平短暂性升高，导致患者出现骨痛加重、脊髓压迫的症状，对于前列腺较大，有骨痛症状的患者要谨慎使用。

 

指南也同时推荐，对于脊髓压迫的前列腺癌患者，应该首选GnRH拮抗剂（商品名：费蒙格®）。

 

一项荟萃分析比较了GnRH拮抗剂（地加瑞克）对比GnRH激动剂的疗效和安全性，共纳入1925例患者，治疗了3个月或12个月后，地加瑞克患者组出现肌骨关节相关体征和症状，主要为骨关节痛更少。

 

因此，我们推荐前列腺癌患者内分泌治疗应该首选地加瑞克，因为它不会引起睾酮“反跳”现象，尤其适合发生前列腺癌骨转移的患者，减少骨关节痛和脊髓压迫的症状。

 

目前，地加瑞克已经在国内上市，广大的中国前列腺癌患者可以放心选择使用。