君联医疗全球新药资讯速递 · 第33期

本周新药数据共11个，其中肿瘤4个，神经2个，代谢2个，血液1个，肝病1个，疫苗1个

Intercept的奥贝胆酸获FDA优先审评资格，预计2020年1季度上市。在NASH方面，奥贝胆酸是唯一被FDA授予突破性药物资格的研究性药物，同时是全球第1个进入、也是第1个成功完成3期临床的研究性药物（此处传来吉列德selonsertib的一声叹息）。不过即使奥贝胆酸实现零的突破，但仍有很多不尽如人意的地方，包括LDL升高，严重瘙痒和无法降低脂肪蓄积的问题，这次上市其实也是一波三折。鉴于NASH的巨大市场，未来很有可能会形成鸡尾酒疗法，在奥贝胆酸（FXR激动剂）改善纤维化的基础上，联合降脂和抗瘙痒的药物，最终成就一个长期用药方案。

罗氏Tecentriq联合Avastin治疗肝癌的IMbrave研究正式公布数据，达到OS和PFS优效的双终点，其中中位OS尚未最终发布，但现有数据已显著优于索拉非尼。自2007年索拉非尼上市用于治疗肝癌以来，所有人都在诟病它的低效性，但直到过去3年才陆陆续续出现强势挑战者，包括O，K和仑伐替尼的单药，ORR出来的时候结果都很好看，但最后仅有仑伐替尼挑战成功并成为新一线，即使如此，OS也只是非劣（ORR 40.6% vs 12.4%，PFS 7.4月vs3.7月，OS 13.6月 vs 12.3月）。现在罗氏的TA组合成功创造肝癌的新篇章，后续就看K+仑伐的组合能不能在这基础上实现更大突破了。

公司

阿斯利康（AstraZeneca ）宣布美国FDA接受了其免疫疗法Imfinzi（durvalumab）的补充生物制剂许可申请（sBLA），并授予该申请优先审评资格

药物机理

Imfinzi是一款作为一款PD-L1抑制剂

入组标准与实验设计

开放标签，随机全球性3期临床试验，入组广泛期SCLC患者按1：1：1随机接受了三组治疗方案，研究的主要终点是OS，次要研究终点是ORR

结果

患者的死亡风险能减少27%，中位总生存期为13.0个月。相比之下，只使用标准化疗的对照组，其数据为10.3个月

公司

Zogenix公司宣布，美国FDA已经接受该公司为Fintepla递交的NDA，治疗与Dravet综合征相关的癫痫发作，同时授予这一NDA优先审评资格，预计在明年3月25日之前作出回复

药物机理

ZX008是一种液体形态的低剂量氟苯丙胺。它可以通过调节血清素机制和sigma-1受体活性来减少癫痫发作的频率

入组标准与实验设计

基于3期临床试验及正在进行中的开放标签扩展试验的中期分析，入组患者接受治疗时间最多长达21个月

结果

Fintepla与安慰剂组相比，每月平均出现痉挛性癫痫发作的次数减少了54.7%（p<0.001）

公司

美国FDA批准扩展赛诺菲（Sanofi）公司的长效甘精胰岛素注射液Toujeo适用范围，用于治疗6岁及以上1型糖尿病儿童和青少年患者

药物机理

Toujeo是一款长效甘精胰岛素注射液，胰岛素含量是标准的1mL胰岛素的3倍（100单位/ mL）胰岛素的主要活性是调节葡萄糖代谢

入组标准与实验设计

旨在验证Toujeo在治疗6至17岁1型糖尿病患者中的疗效

结果

治疗6个月后，与Toujeo Gla-100相比，Toujeo治疗组中的患者实现了降低糖化血红蛋白水平（HbA1c）的非劣效性标准，达到研究的主要终点

公司

Incyte公司宣布，美国FDA已经接受其FGFR1/2/3抑制剂pemigatinib的新药申请（NDA），用于治疗携带FGFR2基因融合或重排的局部晚期或转移性经治肝内胆管癌（iCCA）患者

药物机理

Pemigatinib是靶向FGFR1，2和3的口服小分子抑制剂，其临床前数据体现了针对发生FGFR基因变异的肿瘤的优异疗效和安全性

入组标准与实验设计

2期试验，入组局部晚期或转移性经治肝内胆管癌患者，证明有效性和安全性

结果

在携带FGFR2基因融合或重排的患者亚组中，pemigatinib的单药治疗使患者达到36%的客观缓解率（ORR），并使中位缓解时间（DOR）达到7.5个月

公司

Intercept Pharmaceuticals公司宣布，FDA接受该公司为奥贝胆酸（OCA）递交的新药上市申请（NDA），并且授予其优先审评资格点

药物机理

OCA是一种特异性法尼醇X受体（FXR）激动剂，FXR是调节肝脏健康的关键核受体，它可以对多重生理过程进行调节，包括胆酸代谢、炎症发生、纤维化、糖代谢和脂类代谢

入组标准与实验设计

入组患者随机接受不同剂量的OCA或安慰剂的治疗。主要终点为肝纤维化程度改善一级以上同时NASH症状没有恶化；或者NASH症状消除肝纤维化程度没有恶化

结果

治疗18个月时接受不同剂量OCA治疗的意向治疗患者群，肝纤维化改善超过1级，同时NASH症状没有恶化的患者比例为17.6%（10 mg）和23.1%（25 mg），安慰剂组这一数值为11.9%

FXR受体的全身作用

数据来源：FXR Biology

公司

默沙东公司（MSD）宣布，中国国家药监局（NMPA）批准该公司的重磅PD-1抑制剂Keytruda，与卡铂或紫杉醇联用，一线治疗转移性鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者

药物机理

Keytruda是PD-1抑制剂

入组标准与实验设计

基于中国亚组（包括中国扩展队列）中期分析数据

结果

帕博利珠单抗联合治疗组较单纯化疗组降低了56%的死亡风险，而全球研究中这一数据为29%

公司

Poxel SA公司宣布，该公司开发的口服2型糖尿病创新疗法imeglimin，在3期临床试验TIMES 3的开放标签扩展研究部分获得积极顶线结果

药物机理

imeglimin是世界上首款glimin类药物，它具有全新的作用机制，能作用于肝脏、肌肉、以及胰腺三大主要器官，有望促进胰岛素分泌，增加胰岛素敏感性，并抑制糖异生

入组标准与实验设计

在开放标签扩展研究中，所有患者都接受imeglimin与胰岛素联用的治疗

结果

在接受治疗36周后，原先在imeglimin组或安慰剂组的患者的HbA1c水平与基线相比，分别降低0.64%和0.54%

公司

美国FDA宣布，加速批准Global Blood Therapeutics公司的创新疗法Oxbryta（voxelotor）上市，治疗成人和12岁以上青少年患者的镰状细胞贫血症（sickle cell disease, SCD）

药物机理

Voxelotor靶向血红蛋白聚合过程，通过增加血红蛋白对氧的亲和力达到疗效

入组标准与实验设计

SCD患者接受不同剂量的Oxbryta或安慰剂的治疗

结果

接受剂量为1500 mg的voxelotor患者组中59.5%的患者血红蛋白水平提高超过1 g/dL，安慰剂组这一数值为9.2%

公司

罗氏（Roche）宣布，美国FDA已接受risdiplam的新药上市申请，并授予其优先审评资格，Risdiplam是一种用于治疗脊髓性肌萎缩症（SMA）的SMN2基因的mRNA剪接修饰剂

药物机理

Spinraza是使用反义寡核苷酸（ASO）调节RNA剪接，旨在增加和维持整个中枢神经系统和身体外周组织的SMN蛋白水平

入组标准与实验设计

一项评价risdiplam的关键性、单臂试验，入组1型SMA婴儿；一项双盲、含安慰剂对照的关键性临床试验，在2型或3型SMA儿童和年轻成人（2-25岁）中开展

结果

17名接受治疗的患者中，7名婴儿（41.2%）能够独立坐起超过5秒钟，9名婴儿（52.9%）能够保持头部正直，1名婴儿（5.9%）达到能够站立的运动能力里程碑。患者SMN蛋白表达水平平均提高了1倍以上，58%患者的MFM32评分与基线相比提高了至少3个点

Risdiplam通过调节SMN2 RNA剪接提高SMN蛋白水平

数据来源：PTC Therapeutics

公司

武田公布了其四价登革热疫苗TAK-003在关键性3期临床试验中，总体疫苗效力（VE）与此前主要终点分析数据基本保持一致，还达到了所有经足够病例数量验证的次要终点

药物机理

TAK-003是一种四价登革热疫苗，是基于2型病毒设计的减毒活疫苗

入组标准与实验设计

为期四年半的随机，双盲，含安慰剂对照组的关键性试验，旨在验证TAK-003在已接触和未接触过登革热的4至16岁儿童中的预防作用

结果

TAK-003能够以73.3%的有效性预防登革热的发生，这与此前主要终点分析报告中的80.2%基本保持一致。此外还达到了该试验的所有次要终点

公司

罗氏公布PD-L1抗体 Tecentriq（阿替利珠单抗）联合Avastin（贝伐珠单抗）的组合疗法，在治疗既往未接受过全身治疗的不可切除肝细胞癌患者的3期试验中取得积极结果

药物机理

Tecentriq（阿替利珠单抗）是一种PD-L1抗体，Avastin是针对血管内皮生长因子（VEGF）的抗体，通过直接结合VEGF干扰肿瘤的血液供应，抑制肿瘤生长和扩散

入组标准与实验设计

入组肝癌患者分别给予Tecentriq/Avastin组合或索拉非尼进行一线治疗

结果

与索拉非尼相比，Tecentriq/Avastin组合将患者死亡风险降低42%，使疾病进展或死亡风险降低41%。这一免疫组合疗法是10年来首个临床研究证实优于现有标准疗法索拉非尼的全新疗法

 渤健近日公布VumerityIII期EVOLVE-MS-2研究的详细数据。Vumerity是一款于10月底获美国FDA批准治疗复发型多发性硬化症的口服新药，数据显示，与Tecfidera相比，Vumerity在患者评估的胃肠道耐受性方面显示出改善。

武田宣布，该公司的下一代ALK抑制剂Alunbrig（brigatinib）在治疗ALK阳性非小细胞肺癌患者的3期临床试验中表现出良好的长期疗效；武田在第68届美国热带医学与卫生学会年会上公布了其四价登革热（dengue disease）疫苗TAK-003，在关键性3期临床试验TIDES中获得的最新数据。

 Aquestive Therapeutics公司宣布，美国FDA已批准Exservan（riluzole，利鲁唑）口腔膜剂，用于肌萎缩侧索硬化症患者的治疗。2018年1月，FDA授予了Exservan治疗该疾病的孤儿药资格。

Usona研究所宣布，美国FDA授予psilocybin突破性疗法认定，用于治疗抑郁症患者。这一认定将促进psilocybin治疗抑郁症的研发项目的顺利进行。