从绿叶制药收购博安生物 看药企的生物药升级战略

近日，绿叶制药宣布收购博安生物98%股权。后者是一家综合性生物制药公司，致力于抗体产品的开发，目前已跻身国内大分子药物研发前列。而绿叶制药除了持续深耕已具备优势的新型制剂技术平台以外，近年来也正在积极探索技术转型升级。此次针对博安的收购，或许是其战略转型迈出的关键一步。细品这场交易，其实有诸多可圈可点之处。

生物医药是全球医疗产业中增长速度最快的部分，弗若斯特沙利文报告显示，全球生物药市场规模从2014 年的1,944 亿美元增长为2018 年的2,618 亿美元，2014 年至2018 年的年复合增长率4为7.7%。2018年，中国医药市场规模已达到15,334亿元，其中生物药市场规模达2,622 亿元人民币。随着可支付能力的提高、患者群体的增长以及医保覆盖范围的扩大，预计至2023 年中国生物药市场规模将进一步扩大至6,412 亿元人民币，同期年复合增长率为19.6%。

相比欧美地区，中国的生物药市场仍处于发展初期，有更大的空间可挖掘。目前中国的生物药市场增长潜力强劲，增速领先于医药市场的整体情况。对绿叶制药这样以“小分子创新制剂”为核心优势的研发企业而言，这或许是他们更上一层楼的好机会。

绿叶制药以“小分子制剂创新”和“国际化”为业界熟知，并走在前列。比如在美国以505b(2)途径提交的注射用利培酮缓释微球（LY03004）新药上市申请（NDA），已通过FDA的上市批准前检查（PAI）。伴随其他创新制剂研发管线成熟期的到来，除了持续深耕已具备优势的新型制剂技术平台以外，绿叶制药也正在积极进行技术转型升级，布局包括创新生物抗体、细胞治疗、基因治疗等各大技术领域。

“现在时间窗口越来越近，布局生物药是一个非常重要的战略选择。”夏小燕这样表示。

本次交易的总价为14.47亿人民币，根据协议，该交易将分三阶段支付。通过此次交易，绿叶制药不仅将博安生物所有在研产品收入囊中，更是将其抗体筛选平台、知识产权、抗体生成平台等一系列资产都纳入麾下。

博安生物有三个特点，即生物类似药、创新抗体，以及抗体筛选平台，这三者构成博安生物的3D生态。

生物类似药代表商业，靶点明确风险低，也能够更快的实现商业化；

创新抗体则代表创新度，也是用研发能力构建的企业护城河；

抗体发现平台则代表可持续性，发现平台好比源泉，能够帮助公司持续不断的挖掘可进一步开发的候选产品。

不过，即便是这样一个具有多维度产品线的标的，绿叶制药也并没有对其进行贸然收购。我们注意到早在2017年绿叶制药就与博安生物有过深度接触，绿叶制药在这一年8月收购了博安生物两个单克隆抗体药物。从初次交易到本次收购已时隔两年，绿叶制药势必经过了一番深思熟虑。

再来细说博安生物的研发管线。在生物类似药产品中，目前进度最快的是LY01008和LY06006，两款产品对应的原研药分别是Avastin 和Prolia，原研药的年销售额分别为61.51亿美元（2018）和22.9亿美元（2018）。目前这两款生物类似药均处于三期临床阶段，预计分别于2021、2022年上市。另外两款产品LY01011合LY09004则处于一期临床阶段，原研产品Xgeva和Eylea的年销售额分别为19.34亿美元和67.46亿美元，两款产品预计在2023年上市。也就是说，仅这4款生物类似药产品，就有望从2021年开始为绿叶制药带来回报。

博安生物生物类似药产品线 

在生物类似药的产品线中，还有诸如PD-1抑制剂纳武利尤单抗（Opdivo）、IL-17A抑制剂司库奇尤单抗（Cosentyx）、GLP-1受体激动剂度拉糖肽（Trulicity）等产品，市场空间值得想象。

 博安生物创新抗体产品线

接着看创新抗体管线，目前博安生物拥有十多种候选生物创新型产品，包括肿瘤免疫领域的4-BB抗体、PD-L1/TGF-β双功能融合蛋白抗体，治疗胃癌的Claudin18.2抗体，以及治疗偏头痛的CGRP抗体和β-NGF抗体等较新的靶点。

一面通过生物类似药在短时间内取得商业回报，另一面深耕创新抗体等研发，再基于抗体发现平台源源不断的产生新的候选产品，绿叶制药通过收购把博安生物的这些优势都嫁接到了自己身上。

“生物药的研发投入和风险都更大，精挑细选后再立项，能够在最大程度上降低风险。”夏小燕对此表示。

除了产品外，绿叶制药可能从博安生物获得的另一财富是知识产权和人才。无论是研发还是商业化，就其根本其实是人才和知识产权的竞争。博安生物拥有自主知识产权的全人抗体转基因小鼠技术、噬菌体展示技术及纳米抗体平台，近30项知识产权，以及具有丰富研发和制造经验等大批人才。这些人才和知识产权除了为绿叶制药带来研发水平和生产管理水平等提升外，或许还将进一步提升绿叶制药在产品研发和生产制造上的综合实力。

“另外，相比小型创业公司，大公司在商业化经验和人才网络上也有非常大的优势。”她补充道。

不过，往生物药产业布局还仅仅是绿叶制药自我升级的一部分，绿叶制药就规划了蛋白类药物、肿瘤免疫治疗、细胞治疗等多个布局方向，并已先后与多家美国前沿的生物技术公司包括Excel Biopharm、ELPIS Biopharm等达成战略合作，共同开发新型双特异性抗体、用于下一代肿瘤免疫疗法的治疗型抗体、以及CAR-T疗法等项目。

如果说生物药布局的是未来5年，那么诸如基因治疗这样的前沿生物疗法更像是在布局未来的未来。夏小燕将这样的战略称之为组合式打法，即一面长远布局，一面聚焦当下。

这样的思路其实也在此次针对博安生物的收购中体现得淋漓尽致，在寻求长远利益的同时力求风险的平衡。只不过，绿叶制药的实际规划要比我们从此次收购中看到的要想得更远，也走得更早。