君联医疗新药速递 第34期

本周新药数据共9个，其中风湿免疫4个，肿瘤1个，神经1个，呼吸1个，肾病1个，皮肤1个

 ImmunityBio的IL-15超级激动剂N-803在获得FDA快速通道资格后，接着获得突破性疗法定位，用于治疗膀胱癌。目前膀胱癌治疗首选方案是经尿道膀胱肿瘤电切术，同时辅以局部化疗或免疫疗法（卡介苗，BCG），但复发和进展率很高，IL-15可能是一个新的治疗方向。细胞因子疗法近几年愈发受到重视，1个主要原因是其与IO有潜在的combo可能，尤其是IL2和IL15。2018年Nektar获得BMS 18.5亿美元的预付款，2家公司将共同开发NKTR214（IL2制剂）和Opdivo在9种实体瘤20多个适应症的应用。虽然现在还没有见到特别显著的成果，但业界热情依然不减，IL15可能也会迎来类似的春天。

  Biogen公司宣布BIIB059在皮肤红斑狼疮和系统性红斑狼疮（SLE）的二期临床中，均达到了主要终点，从机理上看，BIIB059应该与GSK的IFN单抗药物anifrolumab机理一致，都是通过调节IFN来抑制免疫系统的作用。SLE由于疾病机理复杂，近50年来几乎没有太大进展，2011年HGS的贝利木单抗获得FDA审批上市治疗SLE，但疗效一般。2019年荣昌的泰它西普和阿斯利康的anifrolumab均宣布3期达到主要终点，从目前看，这些成功或者基本上岸的药物都属于大分子（泰它西普是融合蛋白），可能是因为免疫系统疾病比较复杂，容易牵一发动全身，所以对靶点的选择性要求更高一些。

诺华复方哮喘药物达到3期临床终点

公司

诺华（Novartis）公司宣布，其复方疗法QMF149，在治疗哮喘患者的关键性3期临床试验PALLADIUM中，达到主要终点和关键性次要终点

药物机理

QMF149由一款长效β2受体激动剂（LABA）indacaterol acetate（茚达特罗），和一款吸入性皮质类固醇（ICS）mometasone furoa（糠酸莫米松，MF）两种有效成分构成

入组标准与实验设计

随机双盲、含活性对照的3期临床，哮喘成年患者随机接受中/高剂量的QMF149，或MF/SFC的治疗，其都曾接受过LABA/ICS的治疗，但症状仍未得到有效控制 

结果

与MF活性对照组相比，QMF149不仅显著改善患者的肺功能，还改善了患者的1秒用力呼气量（FEV1），达到了试验的主要终点

Acadia痴呆症药物3期试验达终点

公司

Acadia Pharmaceuticals公司宣布，其血清素受体反向激动剂pimavanserin，在治疗痴呆症相关精神病患者3期试验中，达到主要终点和关键性次要终点

药物机理

Pimavanserin是一款选择性血清素受体反向激动剂（SSIA），能够选择性地靶向5-HT2A受体，降低它的基础活性

入组标准与实验设计

双盲含安慰剂对照组的3期试验，在12周的开放标签治疗期内，符合预先设定的缓解标准的患者被随机分组进入随后的双盲期，继续接受pimavanserin或安慰剂的治疗

结果

接受pimavanserin治疗12周后，所有亚型患者的疾病症状均有明显的缓解，并且达到稳定的状态；26周的双盲期结果显示，与安慰剂相比，患者疾病复发的风险降低了2.8倍 

ViiV艾滋病疗法递交上市申请

公司

ViiV Healthcare公司宣布，已经向美国FDA递交其“first-in-class”抗病毒疗法fostemsavir的新药申请（NDA），用于治疗多重耐药的HIV-1成人患者

药物机理

Fostemsavir是temsavir的前体药物，Tesavir能够与HIV-1包膜糖蛋白gp160复合体的gp120亚基相结合，阻断病毒与细胞CD4受体的相互作用，从而防止病毒进入宿主细胞 

入组标准与实验设计

3期临床中，fostemsavir与优化背景治疗（OBT）联用，治疗对多种药物产生耐药性的难治患者

结果

在接受fostemsavir与OBT联合治疗第24，48，和96周，分别有53%，54%，和60%随机队列中的患者实现病毒学抑制（HIV-1 RNA<40拷贝/毫升）

BMS预防移植物抗宿主病药物获突破性疗法认定

公司

百时美施贵宝（BMS）公司宣布，美国FDA授予其Orencia（abatacept）突破性疗法认定，用于预防接受非相关供体造血干细胞移植的中重度急性移植物抗宿主病（GvHD）

药物机理

Orencia通过干扰T细胞的免疫活性来治疗自身免疫疾病，特异性有效结合CD80／86分子，阻截第二信号，于是T细胞不能被免疫激活

入组标准与实验设计

2期试验，旨在评估在GvHD标准预防方案中加入Orencia后，预防严重急性GvHD的效果

结果

临床试验取得的积极结果

Orencia的作用机理

数据来源：BMS

ImmunityBio 的IL-15激动剂获突破性疗法认定

公司

ImmunityBio公司宣布，美国FDA授予其IL-15超级激动剂N-803突破性疗法认定，用于与卡介苗（BCG）联合治疗此前对BCG反应不佳的非肌层浸润性原位膀胱癌（CIS）患者

药物机理

N-803是一种新型IL-15超级激动剂复合物。与体内天然的非复合IL-15相比，N-803具有改善的药代动力学特性，以及在淋巴组织中更长的持久性和增强的抗肿瘤活性

入组标准与实验设计

1期和2期临床试验，治疗CIS患者

结果

在Ta/T1乳头状/非乳头状CIS患者亚组中，90%接受N-803和BCG联合治疗的患者达到了完全缓解（CR）

Aurinia狼疮性肾炎创新疗法达到3期临床终点

公司

Aurinia Pharmaceuticals宣布其voclosporin，与霉酚酸酯（MM）和低剂量类固醇联用，在治疗狼疮性肾炎（LN）患者的关键性3期临床试验中，达到所有主要终点和关键性次要终点

药物机理

Voclosporin是一款潜在“best-in-class“钙调神经磷酸酶抑制剂（CNI）。通过抑制钙调神经磷酸酶，它可以阻断IL-2表达和T细胞介导的免疫反应，并且稳定肾脏中的足细胞（podocyte）

入组标准与实验设计

全球性研究包含357名LN患者

结果

voclosporin达到40.8%的肾脏缓解率（renal response rate），对照组这一数值为22.5%（p<0.001）

Ardelyx慢性肾病疗法达到3期主要终点

公司

Ardelyx公司宣布，其NHE3抑制剂tenapanor，在治疗慢性肾病（CKD）透析患者高磷血症的关键性3期试验PHREEDOM中，显著改善患者的血磷浓度，达到主要研究终点

药物机理

tenapanor是一种胃肠道中的钠离子转运蛋白NHE3的抑制剂，它可以减少胃肠道从食物中摄取的钠离子量，从而增加胃肠道细胞中质子的浓度；对于钠离子和磷酸盐吸收的抑制作用是选择性的，不会影响肠道吸收其他离子、分子和营养物质

入组标准与实验设计

入组CKD透析患者，为期一年，3期试验

结果

tenapanor治疗组患者的血磷浓度平均比安慰剂组低1.4 mg/dL，在26周的治疗期间，77%接受tenapanor治疗的患者的血磷浓度较基线时降低了2.0 mg/dL

Tenapanor的作用机理

数据来源：Ardelyx

Aslam特应性皮炎疗法临床结果积极

公司

亚狮康-KY（Aslam Pharmaceuticals）公司宣布，该公司开发的靶向IL-13受体α1亚基（IL-13α1）单克隆抗体ASLAN004，在治疗特应性皮炎的概念验证试验中获得积极结果

药物机理

ASLAN004是一款潜在“first-in-class”人源化IL-13Rα1单克隆抗体。它通过与IL-13Rα1相结合，阻断促炎症细胞因子IL-4和IL-13的信号传导

入组标准与实验设计

随机双盲，含安慰剂对照的临床试验中，特应性皮炎患者接受3中不同剂量的ASLAN004的治疗

结果

在3名至少接受治疗一个月的患者中，患者湿疹面积和严重程度指数（Eczema Area and Severity Index, EASI）评分与基线相比，分别降低了85%，70%，和59%

Biogen红斑狼疮新疗法达到2期主要终点

公司

渤健（Biogen）公司宣布，其人源化IgG1单克隆抗体BIIB059，在治疗皮肤红斑狼疮（CLE）和系统性红斑狼疮（SLE）患者的2期试验LILAC中，与安慰剂相比，显著降低患者的疾病活动，达到研究的主要终点

药物机理

BIIB059是一款靶向血液树突状细胞抗原2（BDCA2）的人源化IgG1单克隆抗体，BDCA2是一种在人类免疫细胞浆细胞样树突细胞（pDC）上唯一表达的受体，它可以减少包括I型干扰素（IFN-I）在内的炎性细胞因子的产生，在狼疮的病理机制中起着重要的调节作用

入组标准与实验设计

随机，双盲，含安慰剂对照组的2期临床

结果

在第16周时，与基线相比，BIIB059显著改善CLE患者的皮肤红斑狼疮面积和严重性指数活动（CLASI-A）评分，达到试验的主要终点

 迈兰和印度药企Biocon在美国成功推出了赫赛汀的生物仿制药Ogivri，是继安进/艾尔建Kanjinti之后第二款在美国上市的赫赛汀生物仿制药

FerGene公布了nadofaragene firadenovec每三个月一次经膀胱灌注治疗的关键性III期临床研究的阳性结果。结果显示，研究达到了主要终点：在CIS±Ta/T1患者中，治疗3个月时，53%的患者达到完全缓解，治疗12个月时，24%的患者继续显示完全缓解

Y-mAbs Therapeutics公司宣布，已经启动其靶向GD2抗原的人源化单克隆抗体naxitamab的滚动生物制剂许可申请，治疗复发/难治型高危神经母细胞瘤患者

罗氏集团成员基因泰克宣布，美国FDA批准了Tecentriq（atezolizumab）与化疗（Abraxane[紫杉醇蛋白结合物; nab-紫杉醇]和卡铂）组合作为转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线疗法，患者无EGFR或ALK突变