【媒体聚焦】江倩教授：第三代原创TKI HQP1351有望满足CML治疗刚需

血液领域最具影响力的美国血液学会年会（ASH）近日在美国奥兰多举行，亚盛医药在研原创1类新药HQP1351的I期临床进展数据再次入选口头报告，并荣膺“最佳研究” （Best of ASH）提名。

该项临床研究的主要研究者、北京大学人民医院血液科副主任江倩教授作为报告人，在会后接受了肿瘤领域知名新媒体【肿瘤资讯】的专访，详细讲解了HQP1351的I期临床的更新结果及未来发展。

江倩教授在2019年ASH现场口头报告HQP1351治疗既往TKI耐药CML的剂量递增I期临床试验更新数据

江倩教授：关于中国CML（简称“慢粒”）的治疗水平：

首先，是药物可及性较差。国内CML治疗的药物选择较西方发达国家少，目前真正上市的只有伊马替尼、尼洛替尼和达沙替尼，而其它二代TKI，如博舒替尼，以及三代TKI普纳替尼目前均未在中国上市。尤其是对于耐药或疗效欠佳或进展期的CML患者，三代TKI应该是“刚需”，但国内目前尚缺乏该类药物。

此外，在检测和疾病管理等方面，国内虽然具备相应的技术水平，但临床管理的规范化程度尚不及西方国家，因此国内目前正在大力提倡规范化管理方面的改进。

江倩教授：在过去的三年中，该I期临床试验入组了101例患者。这些患者均是对伊马替尼、尼洛替尼或/和达沙替尼耐药的患者，其中80%以上的患者接受过≥2线TKI治疗（图1）。

图1 患者特征

当前的研究结果显示，HQP1351的疗效十分令人欣喜！在血液学缓解方面，慢性期CML患者的完全血液学缓解（CHR）率高达95%左右，加速期CML患者CHR率高达85%左右，反应率结果非常之高！在细胞遗传学反应方面，尤其是具有代表性的以及与长期生存明显相关的完全细胞遗传学反应（CCyR），慢性期CML患者达60%，加速期CML患者约36％；而且，有超过1/3的患者获得了主要分子学反应（MMR），这就意味患者很有希望获得疾病稳定。特别是在伴有高度耐药的T315I突变的患者中，HQP1351显示了卓越的疗效。在CP伴有T315I的患者中，MCyR率达到了82%，其中CCyR率高达78%。（详见图2、图3）

图2 治疗反应评估结果

图3 治疗反应累积发生率

中位随访时间为12.8个月，很高比例的患者能够有持久的疗效（18个月PFS率：慢性期CML组为94％，加速期CML组为61％；图4），只有少数患者会疾病进展，但该研究入组的很多患者都是经两种以上TKI药物治疗后耐药的患者，所以HQP1351总体的有效性很好。

图4  ≥30mg组患者的无进展生存（PFS）情况

实际上，I期研究中我们最为关注的是药物安全性。整体而言，HQP1351的大多数非血液学不良反应轻微，极少发生心血管系统相关的不良事件，且极少数患者会出现3/4级不良事件。血液学毒性方面，较为常见的是血小板减少。虽然约一半的患者发生了3/4级血液学不良事件，但即使是中断治疗的患者，不良事件恢复后，仍可继续HQP1351治疗（表1）。  

表1 非血液学不良反应

基于这些数据，HQP1351在安全性和有效性方面较令人满意。

江倩教授：中国目前只有第一、二代TKI药物，全世界范围内第三代TKI也仅有普纳替尼。虽然大家对于普纳替尼的有效性都予以认可，但其安全性仍需进一步考量，或许需要在安全剂量优化方面开展更多探索。从临床需求角度而言，各个国家的患者，对于第三代TKI药物均有需求。而第三代TKI药物的可及性是很多国家共同面临的问题，包括我们国家。中国原创的第三代TKI 药物HQP1351，有望为CML患者未被满足的治疗需求，提供更佳的选择。初步的临床研究结果显示了HQP1351令人十分满意的疗效，且在当前有限的追踪期中，显示了较好的耐受性。