一周健闻 | 高精度全脑血管图谱揭示阿尔茨海默病模型小鼠脑内血管损伤

一周健闻

三分钟速览每周业界热点

第24辑(2019/12/9-12/15)

1. 高精度全脑血管图谱揭示阿尔茨海默病模型小鼠脑内血管损伤

2. 多吃酮类饮食或有助机体抵御阿尔茨海默病

3. sCD14的炎性标志物与阿尔茨海默病发生有关

4. 提前退休可能加速认知衰退？要多动脑！

5. 阿尔茨海默病出现新的诊断指标

高精度全脑血管图谱揭示阿尔茨海默病模型小鼠脑内血管损伤

阿尔茨海默病的发病机制一直存在胆碱能缺损、β-淀粉样蛋白级联反应、Tau蛋白过度磷酸化等多种假说，然而针对这些假说研发的单一作用机制的药物尚未取得理想的临床疗效。

野生型与AD模型小鼠的海马血管可视化与定量分析比较

WT小鼠(A)和Tg-AD小鼠(B)的单枝海马血管的虚拟血管内窥图像对比

中国科学院上海药物研究所蒋华良、高召兵和章海燕三个课题组合作，开展AD发病机制和抗AD药物相关研究。近期，在《国家科学评论》（National Science Review）发表了研究论文，报道了首个转基因AD模型小鼠的高精度全脑血管网络图谱，结果显示AD模型小鼠脑内特别是海马区的血管系统显著受损，提示血管损伤在AD病理过程中的重要性之前远未充分认识。（据National Science Review）[1]

多吃酮类饮食或有助机体抵御阿尔茨海默病

美国神经科学学会期刊《神经科学杂志》（The Journal of Neuroscience）近日刊发的一项小鼠模型研究表明，一种保护性蛋白水平降低，会导致阿尔茨海默病小鼠的抑制性中间神经元—GABA能神经元数量减少，进而造成小鼠神经元网络活动异常，而通过饮食干预手段补充酮，则有助于恢复该蛋白水平，抑制小鼠神经网络活跃度，并降低死亡率。

美国国立卫生院的研究人员通过小鼠模型研究，检查了线粒体去乙酰化酶3（SIRT3）——一种维持线粒体功能并保护神经元的蛋白，在阿尔茨海默病发病机理中的作用。

在研究中，研究人员通过基因工程降低了阿尔茨海默病小鼠的SIRT3水平。他们发现，与对照组小鼠相比，SIRT3单倍剂量不足的小鼠，其大脑皮层中的GABA能神经元丧失得更严重，它们的神经网络更易过度兴奋，癫痫发作更为剧烈，死亡率也更高。但在给这些小鼠喂食了富含酮酯的食物后，研究人员发现，它们的SIRT3水平会有所上升，癫痫发作的次数明显减少，死亡率也有所降低。（据 The Journal of Neuroscience）[2]

sCD14的炎性标志物与阿尔茨海默病发生有关

近日，一项刊登在国际杂志Neurology上的研究报告中，来自德克萨斯大学健康科学中心的科学家们通过研究发现，名为sCD14的炎性标志物或与机体大脑脑萎缩、认知功能下降和阿尔茨海默病发生直接相关。

本文研究基于涉及4700名参与者的两项大型社区人群的心脏研究，研究者Sudha Seshadri说道，sCD14或许是一种有用的标志物，其能用来评估个体的认知功能下降和阿尔茨海默病风险。最让研究人员兴奋的是，如果有时间干预或改变一个人的生活过程时，或许就能够提前对其患病风险进行评估。

研究者表示，高水平的sCD14与大脑老化和损伤的指示标记直接相关，比如总的大脑萎缩程度和执行功能下降等。（据Neurology）[3]

提前退休可能加速认知衰退？要多动脑！

一项在中国农村地区进行的关于养老金制度对人认知能力影响的调查显示，提前退休人员认知能力下降风险增加。

牛宏超/摄

这项全国性的调查研究包含了17000名参与新农村养老金计划（NRPS）的人群，研究人员利用2009年至2013年间中国新农村地区养老金计划在不同地区交错执行的情况，将居住在NRPS计划实施地区的60岁及以上老人的认知水平与居住在未实施NRPS计划地区60岁及以上老人的认知水平进行比较。

受测试的老人通过口头学习和几轮召回任务测试情景记忆功能，同时老人们还会受到电话提问，提问的内容包括日期的识别，年、月、日、季节、星期几，以及从100连续减7的答案。

总体调查评分发现，被纳入退休计划的人群在认知测试以及记忆力测试中的平均得分明显低于未被纳入退休计划的人群，其立即召回、延迟召回和单词回忆能力评分比基线水平的6.6分下降了0.4分。（据Medsci）[4]

阿尔茨海默病出现新的诊断指标

近日，来自加州大学伯克利的Daniela Kaufer以色列班固利恩大学的Alon Friedman课题组发现，阿尔茨海默症（AD）患者的大脑皮层存在异常阵发性低频放电（Paroxysmal slow cortical activity，PSWE）。

PSWE在衰老、癫痫和AD模型鼠脑电中均存在，发生概率与血脑屏障损伤和疾病进程成正相关，提示脑电中PSWE成分可能成为AD新的临床诊断指标，血脑屏障的病理转变可能成为神经系统疾病的潜在机制以及治疗靶标。

在背靠背发表的文章中，作者证明了IPW阻断TGFβ信号传导可改善老年小鼠的认知功能并减少PSWE的发生，进一步支持BBBd-TGFβ信号传导造成以PSWEs为特征的皮质功能障碍的假设。（据Science Translational Medicine）[5]

参考文献

1. National Science Review：High-resolutionmapping of brain vasculature and its impairment in the hippocampus of Alzheimer’s disease mice

2. JNeurosci SIRT3 Haploinsufficiency Aggravates Loss of GABAergicInterneurons and Neuronal Network Hyperexcitability in an Alzheimer's Disease Model

3. Matthew P. Pase, Jayandra J. Himali, Alexa S. Beiser, etal. Association of CD14 with incident dementia and markers of brain agingand injury, Neurology (2019). DOI:10.1212/WNL.0000000000008682

4. Nikolov P, Adelman A. Do Pension Benefits Accelerate Cognitive Decline?Evidence from Rural China[J]. 2019.　

5. Dan Z. Milikovsky, et al. Paroxysmal slow cortical activity in Alzheimer’s disease and epilepsy is associated with blood-brain barrierdysfunction. Science Translational Medicine. 04 Dec, 2019.