全球首个可溶性双胰岛素+索马鲁肽：糖尿病个性化治疗再进一步

诺和诺德近日在国内糖尿病市场的布局另业内瞩目：先有全球首个可溶性双胰岛素制剂在国内上市，而后其重磅产品索马鲁肽也加速在国内上市进程。

胰岛素个体化治疗+全面血糖控制

目前胰岛素治疗方案中仍存在很多尚未满足的临床需求，

如：

现有胰岛素方案无法很好地模拟生理性胰岛素分泌模式；

不能在兼顾空腹和餐后血糖控制的同时，降低低血糖风险；

治疗方案复杂，对多次注射的恐惧，也导致患者依从性差，从而影响了中国患者的起始治疗和长期规范治疗……

因此，临床对更有效、安全简便的创新胰岛素药物在国内有着迫切的需求和市场潜力。

但近日，诺和佳®的中国上市有望解决以上痛点。

诺和佳®是全球首个可溶性双胰岛素制剂，由70%的德谷胰岛素和30%的门冬胰岛素组成，德谷门冬双胰岛素的两种组分在结构上互不干扰，独立发挥德谷胰岛素长效平稳无峰降糖优势，以及门冬胰岛素快速降糖作用，兼顾空腹血糖与餐后血糖控制，实现优势互补。

全球首个可溶性双胰岛素诺和佳®中国正式上市

12月7日，诺和诺德宣布，全球首个可溶性双胰岛素德谷门冬双胰岛素注射液（诺和佳®）正式在中国上市，用于治疗成人2型糖尿病。诺和佳®在中国的上市，为中国糖尿病患者实现全面血糖控制达标带来了全新的个体化解决方案。

双胰岛素制剂突破了现有治疗方案不同程度的局限性，仅单次注射即可模拟接近生理性胰岛素分泌，并避免了“肩效应”，更有效地帮助患者降低低血糖风险、减少注射次数和心理负担。诺和佳®不仅是胰岛素史上的创新突破，其上市也为中国糖尿病患者提供了一种全新的解决方案。

另一方面，中国糖尿病患者在饮食习惯上的特点也决定了其胰岛素治疗的个体化需求。由于中国患者三餐均以升糖指数较高的精制米面制品作为主食，对餐后血糖影响较大，考虑到饮食习惯和血糖变化特点，中国糖尿病患者适合能同时覆盖空腹和餐后血糖的胰岛素治疗方案。

2018年，全球糖尿病用药市场的规模约为450亿美元，同比增速仅为1.5%。在整体增速疲软的大背景下，全球GLP-1受体激动剂及复方制剂的市场规模约为88.27亿美元，年均复合增长率达到了35.7%，远高于糖尿病用药整体市场以及注射用降糖药细分市场的增长率，成为整个糖尿病用药市场的增长引擎。

目前，全球共获批上市了8款GLP-1受体激动剂产品，其中1款为口服制剂。索马鲁肽注射液是诺和诺德开发的一款长效GLP-1受体激动剂，商品名为Ozempic。诺和诺德财报显示，2019年前三季度Ozempic即Semaglutide注射液的全球销售额达到了10.14亿美元，上市不到两年迅速进入重磅炸弹级药物行列。

目前在中国畅销的产品包括了胰岛素、胰岛素类似物及GLP-1受体激动剂。综合统计，诺和诺德旗下降糖药物占据了中国糖尿病市场份额的27.8%。需要指出的是，作为诺和诺德唯一一款在国内上市的GLP-1受体激动剂，诺和力即利拉鲁肽注射液的销售额增长了69%，占据了国内GLP-1受体激动剂市场份额的92.4%。

诺和诺德加速索马鲁肽在华上市进程，一次性提交5项进口临床申请

12月12日，CDE官方网站显示，诺和诺德一次性提交旗下降糖药物Semaglutide注射液的5项进口临床申请。索马鲁肽是重磅GLP-1受体激动剂，作为公司全球降糖药业务最重要的市场之一，诺和诺德旨在通过在国内的注册性研究加速推动索马鲁肽在中国的早日上市。

胰岛素技术的商业化和市场化在历经几大糖尿病巨头的博弈后愈发成熟。一方面，医学界对糖尿病和胰岛素的认知也越来越深入；另一方面，糖尿病患者对胰岛素的现有的、带来疼痛的注射给药形式也有所不满，呼吁无痛而更加便捷的给药形势，口服胰岛素技术也因此被推上风口。现如今，口服胰岛素的研究进展已见曙光，研究人员也发现胰岛素新型给药形式的优点。

胰岛素的发明催生出一众以其起家的制药公司，如礼来、诺和诺德（由诺和与诺德合并），也由此吸引了医疗与非医疗领域的各路公司陆续进入这片市场，从科技巨头三星到综合性医疗巨头美敦力，从老牌糖尿病公司Insulet到研发新星Oramed，无不争相发布新产品动态，以率先占得市场鳌头。其中，口服胰岛素成为市场瞩目的新焦点。

联邦制药：糖尿病用药德谷胰岛素获临床试验

9月17日，联邦制药发布公告称，其全资附属公司珠海联邦制药股份有限公司接获国家药品监督管理局关于集团德谷胰岛素注射液【规格：3ml:300单位（笔芯）；3ml:300单位（预填充）】的临床试验通知书。公开资料显示，德谷胰岛素药物作用时间可维持42小时，是目前基础胰岛素中作用时间最长的新型胰岛素类似物，且具有控糖平稳、安全性高等特点。德谷胰岛素原研产品于2018年在中国正式上市，目前暂无国产产品上市。此外，德谷胰岛素已纳入《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2019年版）》。

礼来的低价胰岛素上架药店，可平价替代Humalog

美国礼来公司的Lispro胰岛素注射液已在药店上架，供那些使用礼来公司速效胰岛素且寻求低价药的客户使用。Lispro胰岛素注射液注射液比其同类药物Humalog®U-100的标价低50%，且可在管形瓶和KwikPen®中使用。因为这两种药物是同类胰岛素，药剂师将能够用Lispro胰岛素注射液代替Humalog。

在赛诺菲推出胰岛素计划后，礼来开始以低于半价的价格出售重组赖脯胰岛素Humalog U100的授权仿制药。这种仿制药每瓶价格为137.35美元，五只套装定价为265.20美元。新产品将被命名为Insulin Lispro，并通过礼来子公司进行销售。考虑到由赛诺菲主动发起的胰岛素计划必然会带来降价的连锁反应，礼来仿制自家药物的做法，也让本就难进入主流市场的胰岛素仿制药无处可去，可谓再度巩固了自身在胰岛素市场的垄断地位。

尽管市场对口服胰岛素的呼声越来越高，但这些口服给药大多停留在实验阶段。现阶段获FDA批准的胰岛素仍以注射给药为主、以长效为看点。此外，这些获批的胰岛素相比以往，在种类方面的呈现也更加多元，恰好与糖尿病治疗的日益个性化相符。

Xeris胰高血糖素Gvoke获FDA批准，治疗糖尿病患者严重低血糖症

制药公司Xeris Pharmaceuticals宣布FDA已批准Gvoke（glucagon，胰高血糖素）注射液，这是一种即用型、室温稳定、液体制剂的胰高血糖素，用于治疗2岁及以上儿童和成人糖尿病患者的严重低血糖症。Gvoke有两种剂量：儿童0.5mg/0.1ml剂量，青少年和成人1mg/0.2ml剂量。Gvoke在嗜铬细胞瘤、胰岛素瘤和已知对胰高血糖素或Gvoke中任何赋形剂过敏的患者中禁用。

FDA批准新型闭环胰岛素输送系统，用于1型糖尿病患者

2019年12月14日，美国食品药品管理局（FDA）批准一种新型闭环胰岛素输送系统的使用，该系统可以使糖尿病患者自定义治疗方法并自动调整胰岛素水平。它将在2020年1月抵达患者手中。

Mellitus Health和Glooko达成胰岛素剂量软件集成协议

2019年12月12日，Mellitus Health与糖尿病数据管理公司Glooko达成一项合作协议，以整合Mellitus Health公司Insulin Insights™软件中胰岛素剂量建议整合到Glooko公司糖尿病数据管理系统中。该整合帮助临床用户自动生成所有常用胰岛素方案的剂量变化建议。

相较于各类胰岛素获批产品，胰岛素相关的海外投融资事件就没那么瞩目。关于胰岛素的研发和生产技术大多被制药巨头垄断，相较之下，中小型医药公司关于胰岛素投融资事件涉及金额数目较小；且除了权威研发公司Oramed外，其他投融资涉及的产品多与胰岛素给药的智能化管理相关。反倒是国内方面，资本对胰岛素的青睐日益明显。

福泰制药9.5亿美元现金收购Semma，“围剿”1型糖尿病

美国东部时间9月3日，福泰制药（Vertex）宣布将以9.5亿美元现金收购生物技术公司Semma Therapeutics。据悉，Semma已经证明了一种治疗1型糖尿病的差异化方法，并取得了2项重大科学进展：能够在动物模型中产生大量功能性人胰岛β细胞，恢复胰岛素分泌和改善低血糖症；以及一种新型装置可以将这些细胞包裹并保护免受免疫系统的影响，从而实现持久的植入需要持续的免疫抑制治疗。

Dance Biopharm筹得2100万美元推广吸入式胰岛素设备，并将计划上市

根据本周提交给SEC的一份文件，Dance Biopharm已从283名投资者处筹集2100万美元，作为5920万美元IPO的一部分。这家加州私人控股公司的Dance 501设备将重组人胰岛素的液体制剂储存在手持电子吸入器中使用振动筛网，该装置在软雾中产生液态胰岛素颗粒。这轮5920万美元的第一轮拍卖于1月7日进行。SEC备案文件显示，作为本轮融资的一部分，该公司正在发行将在权证行权时获得的股权和证券。

2019年9月3日，福泰制药（Vertex）宣布将以9.5亿美元现金收购生物技术公司Semma Therapeutics。

根据收购条款，Vertex将以9.5亿美元现金收购Semma的所有已发行股份，Semma将成为Vertex的独立运营子公司。

同时，Semma Therapeutics的总裁兼CEOBastiano Sanna博士将加入Vertex，并继续担任Semma总裁，创始人Douglas Melton博士将继续担任Semma科学顾问委员会主席，并对产品计划的研究和开发提供监督和指导。

Semma Therapeutics专攻的1型糖尿病单在美国就严重影响了近百万人，并且目前没有可用的治疗方法。此次Semma Therapeutics与福泰制药的联手将有望使得基于胰岛素的革命性细胞治疗和递送方法实现落地，以满足市场的大量需求。

据悉，这是美国历史上临床前阶段生物技术公司金额最大的现金收购。

福泰制药成立于1989年的公司，从1000万美元资金起步，可以说是豪门林立的制药界中的黑马企业。该公司打造过3款年销售额超过10亿美元的药物（丙肝药Incivek已撤市），市值在2018年5月首次达到450亿美元，跻身全球药企市值TOP25。 

在依据2018年处方药销售收入排名的最新版全球制药企业TOP50榜单，福泰制药凭借2018年30.38亿美元的营收位居榜单第43名。如今该公司市值与恒瑞制药相当，大约在460亿美元左右。

是一家成立于2015年的生物科技公司，总部位于美国马萨诸塞州剑桥市，同时在罗得岛的普罗维登斯设有分部。Semma Therapeutics新一代再生医学疗法将其突破性干细胞技术与旨在保护细胞免受侵害的专有输送系统相结合。

Semma Therapeutics成立至今已经完成3轮融资，最新一轮是于2017年12月获得1.14亿美元B轮投资，由斯道资本和Cowen Healthcare Investments共同领投，双湖资本、MPM Capital、F-Prime Capital Partners、ARCH Venture Partners、诺华、Medtronic、JDRF T1D Fund、ORI Healthcare Fund、通和毓承以及国药资本参与投资。

福泰制药9.5亿美元现金收购Semma，“围剿”1型糖尿病

美国东部时间9月3日，福泰制药（Vertex）宣布将以9.5亿美元现金收购生物技术公司Semma Therapeutics。据悉，Semma已经证明了一种治疗1型糖尿病的差异化方法，并取得了2项重大科学进展：能够在动物模型中产生大量功能性人胰岛β细胞，恢复胰岛素分泌和改善低血糖症；以及一种新型装置可以将这些细胞包裹并保护免受免疫系统的影响，从而实现持久的植入需要持续的免疫抑制治疗。

在口服胰岛素成为热门、胰岛素产品越来越多元化的背后，是全球糖尿病市场的扩张和个性化医疗的主流化。互联网技术的高度发展也让云技术和大数据逐渐入侵慢病管理领域。此外，医疗界的专业人士也因防范低血糖风险而对糖尿病智能化管理表示高度支持，糖尿病智能管理前景向好。

据统计，目前中国糖尿病患者已超过1亿人。这个数字容易让创业者产生一种错觉，即认为这个巨大的人群都是潜在的糖尿病管理付费用户。2014年，移动医疗开始兴起，各类糖尿病管理App层出不穷，再加上资本推波助澜，一时间数百家糖尿病管理公司名声鹊起，其场面一度被媒体称为“百糖大战”。

然而好景不长，这些糖尿病公司难以找到合适的盈利方式，原因出在糖尿病用户：

1.处于线上C端的糖尿病患者做健康管理的需求并不迫切，这会导致他们不会急于付费；

2.现有的管理方式让效果难以立竿见影，容易让用户产生体验较差的感觉；

3.国内现有医保不为糖尿病管理买单，糖尿病管理公司无法找到合适的支付方式；

4.即使部分公司采用创新合作方式突破瓶颈，商业回报也不甚理想。

五年过去，资本的大浪淘沙后，大部分公司销声匿迹，幸存的几家公司仍在挣扎着摸索盈利模式。

存活下来的，如掌上糖医、控糖卫士等App，均在2018年底到2019年完成融资（尤其掌上糖医，C轮融资达1亿美元）。这些脱颖而出的公司在经历了摸爬滚打之后另寻他路，即从线上发展客户到线下发展，使原来的2C模式变为2B模式，原因是线下机构与糖尿病患者的互动更强；而在国外，更有找到商业保险公司充当C端患者之外付费方的创新操作。

而行业内部的竞争，才刚刚开始。