12月13日，由泰格医药主办的“创新药早期临床研究策略研讨会”在上海举行。会议邀请到多位行业专家学者，围绕早期临床开发的策略和设计、临床注册申报、临床前安全性评价、早期临床研究的质量和风险控制等话题，进行了深入交流和探讨。
国家上海新药安全评价研究中心研究员马璟博士分享了对于ICH S6(R1)指导原则的解读。她表示，近年来生物技术药物的研发呈现井喷式增长，但也给临床前以及临床评估带来了很多新的挑战。ICH S6 (R1)则为设计科学合理的临床前安全性评价试验提供了总体原则，提高支持性临床前安全性数据的质量和一致性，以利于生物药物的开发。
马璟博士详细介绍了ICH S6(R1)在生物活性/药效学、动物种属/模型选择、动物的数量/性别、给药途径、剂量选择、研究期限和恢复、安全药理学研究、单次给药毒性研究、重复给药毒性研究、暴露评价、生殖能力和发育毒性研究、生育能力、遗传毒性研究、免疫毒性、免疫原性等方面的要点。她强调，抗体药物临床前安全性评价尤其需要注意生物活性/药效学、动物种属/模型选择、生殖能力和发育毒性研究等方面。
而对于ICH S6(R1)在中国的实施，马璟博士详细比较了NMPA与ICH指导原则的异同，并认为目前还存在着来自科学认知、研究技术、法规保障等方面的挑战。
她最后表示，生物技术药物的非临床评价与化学药不同，必须考虑免疫原性和免疫毒性，不同给药周期，毒性反应也可能不同。在试验设计上应该充分考虑药物临床使用特点、疾病自身的特点以及所处的研发阶段，具体问题具体分析，满足药物研发的目的，用试验结果支持临床试验和上市申请。
中国药科大学杨劲教授做了题为“给药方案优化——风险控制下的价值驱动策略”的分享，对早期临床研究的策略和关键点进行了分析。他表示，传统的临床试验分期主要强调从I期到IV的渐进顺序，而新的临床试验设计，则主要分为探索性临床和验证性临床，这是基于风险控制的逐步推进的有序研究，弱化了顺序，更加强调了新药临床研究的阶段性、系统性和前瞻性。
杨劲教授认为，基于科学的药品开发，需要回答的是7个“Right”。在靶标和先导化合物的发现阶段，需要回答的是“Right Pathway”、“Right Target”、“Right Molecular”，而在早期探索性临床阶段，则需要回答的是“Right Formulation”、“Right Indication”、“Right Patients”、“Right Dosage”这四个“R”。
杨劲教授强调，在药物研发过程中，应当注意风险控制，同时以临床价值驱动。他认为，如果一个产品能够满足让患者有药可用、提升疗效、降低不良反应、提高依从性、运输/使用更为方便等特点，就是具有良好临床价值的产品。而在风险控制方面，则需要强化药物警戒、优化风险预防的方法和手段、采取更为有力的救治措施，同时做好知情、定向教育工作，必要时需要暂停试验或终止试验。
他最后表示，探索性临床研究中的4个“R”，需要强大的团队合作，并借助生物标志物、高效试验设计以及建模仿真等工具，重视规范性、科学性、前瞻性，才能让早期临床研究又快又好又便宜。目前，中国自主创新药研发如火如荼，而探索性临床则是目前自主创新药产业化的瓶颈，将成为后续的主战场。上海谋思医药则专注于早期临床试验，能够满足客户需求，以规范、高效、科学的服务，助力新药研发。
泰格医药注册部副总监胡晓平通过泰格医药丰富的实践经验，分享了化药IND和NDA的注册申报策略及相关案例。她介绍，近年来是中国药品注册法规变革的时期，而国家也在不断出台多项政策和措施，通过优化审评审批制度、探索保护创新者权益、提升技术支撑和监管水平等手段，鼓励创新药研发。
在优化审评审批制度方面，主要有优化临床试验审批程序、接受境外临床试验数据、加快临床急需药品医疗器械审评审批、支持罕见病治疗药品医疗器械的研发、通过特别审批程序和优先审评审批等加快新药上市批准等。在探索保护创新者权益方面，则出台了药品试验数据保护制度、建立药品专利链接制度、落实相关工作人员保密责任等。此外，中国的药品审评体系逐渐与国际接轨，并积极与国际合作，提升监管能力。
胡晓平还从众多实际案例出发，详细分析了生产厂转移至中国境内、进口IND和MRCT、进口CTA/CTW等多种情况的注册申报策略。她介绍，泰格医药有着极为丰富的进口IND注册、MRCT、国产IND（新药临床试验申请）和NDA（新药上市申请）等项目经验，截止2018年底已完成880多项国内注册事务和810多项国际注册事务。
康柏医院副院长、临床研究中心主任陈建博士则分享了在早期药物临床试验机构的质量控制方面的经验以及康柏医院早期临床研究方面的专业能力。
陈建博士表示，临床研究不是简单地给药、采血，而是一项严谨的科学研究，细致的观察和记录十分重要。临床研究的实践需要理论指导，质量则需要体系来保证，在出现问题时则需要积极面对。
他强调，随着药物临床试验机构备案制的落地，机构数量激增，选择质量可靠的机构是所有申办方面临的问题，早期临床研究机构的质量评估，需要从基础布局设计、受试者管理、设施设备管理、风险管理、人员团队建设、配套支持管理、制度体系建设、信息系统建设等多方面进行考察，并分享了自己的管理建设经验。
他最后介绍，康柏医院顺利通过国家药物临床试验机构资格认定（GCP认证），可开展新药I期、PK、BE以及神经内科专业II-IV期药物临床试验项目，是一家专业的早期药物临床试验机构，期待可以为更多申办方服务。
早期临床研发是创新药研发过程中的关键，但当下仍然是国内创新药研发过程中相对薄弱的一环。在会后的交流环节，现场观众与专家们还进一步就早期临床研究的注册申报、研究策略等问题进行了进一步的深入交流。作为专注于为新药研发提供临床试验全过程专业服务的临床CRO，未来泰格医药也将继续致力于搭建行业交流平台，推动国内早期临床研发水平提升，助力新药临床研究。
文 | 赵 平