一周健闻 | 喝酒脸红可能更易患阿尔茨海默病

一周健闻

三分钟速览每周业界热点

第25辑(2019/12/16-12/22)

1、喝酒脸红可能更易患阿尔茨海默病

2、白天照明增加4倍，阿尔茨海默病症状明显缓解

3、逆转大脑衰老重要角色被发现

4、肥胖元凶竟能引起阿尔茨海默病

5、记忆恢复受海马昼夜节律钟控制

喝酒脸红可能更易患阿尔茨海默病

近日，斯坦福大学医学院一项研究显示，喝酒上脸者可能更易患上阿尔茨海默病。相关论文发表在《神经病理学通讯》（Acta Neuropathologica Communications）上。

喝酒脸红是由于体内ALDH2基因发生突变，酶代谢乙醛的能力明显减弱。小鼠研究发现，该基因缺陷会累积β淀粉样蛋白片段和活化tau蛋白，它们都是阿尔茨海默病的重要病理标志。　

与正常细胞相比，这些酶功能有缺陷的细胞产生了更多的自由基，同时有毒性的醛类物质也大大增多。“一旦这些醛类积累起来，它们破坏的第一个细胞器就是线粒体，而线粒体包含着那些本该处理醛类的酶。”负责这项研究的Daria Mochly-Rosen教授说。这种恶性循环最终导致线粒体活动减少，产生的自由基更多。对于阿尔茨海默病来说，可以引起神经元死亡。

研究者提到，目前的结果只是基于患者来源的细胞研究和动物研究，还应该在人类中进行流行病学研究，看看携带ALDH2突变的饮酒者是否有更快的AD发展速度。（据《 Acta Neuropathologica Communications》）[1]

白天照明增加4倍，阿尔茨海默病症状明显缓解

近日，发表在《临床睡眠医学杂志》(Journal of Clinical Sleep Medicine)上的一项研究发现，白天照明亮度增加4倍，阿尔茨海默病症状明显缓解。

纽约奥尔巴尼地区的老年精神科医生Guerman Ermolenko的一些痴呆症患者参加了由伦斯勒理工大学照明研究中心负责人Figueiro领导的最新临床试验。在其中，研究人员在纽约和佛蒙特州的辅助生活和长期护理机构中设置了明亮的LED灯。

参与者在匹兹堡睡眠质量指数(Pittsburgh Sleep Quality Index)上的得分显示出较少的睡眠障碍。Figueiro使用康奈尔认知障碍抑郁量表（Cornell Scale for Depression in Dementia）发现，患者在试验开始时的平均分数与轻度抑郁症相关，而结束时的平均分数低于这一阈值。患者的焦虑评分也下降了。（据《Journal of Clinical Sleep Medicine》）[2]

逆转大脑衰老重要角色被发现

最近，美国加州大学伯克利分校和以色列本·古里安大学的科学家合作，同时发表了两篇论文，提出衰老影响认知能力的一个关键角色：血脑屏障。在动物实验中，研究者修复血脑屏障“渗漏”引起的问题后，成功改善了小鼠的记忆和学习能力。鉴于血脑屏障在衰老过程中有着过去未知的重要性，最新一期《Science》子刊《Science Translational Medicine》以封面故事的形式介绍了这组工作。

Alon Friedman教授和同事们开发了一种特殊的磁共振成像（MRI）技术检测血脑屏障。他们发现，70岁以上的人群中，近60%的人这套大脑过滤系统有“渗漏”问题。而且，有严重认知功能障碍的人，例如阿尔茨海默病患者，血脑屏障渗漏更为严重。

研究者猜测，血脑屏障渗漏引起的“炎性雾霾”可能是影响衰老大脑功能的重要原因。为此，他们在小鼠上检验了这一想法。

“消除‘炎性雾霾’后，衰老的大脑在几天之内就像年轻的大脑一样。”研究作者总结说， “就大脑的可塑性而言，这真的是一个非常令人乐观的发现。我们能逆转大脑衰老！”（据《Science Translational Medicine》）[3]

肥胖元凶竟能引起阿尔茨海默病

近日，美国德州大学西南医学中心的研究人员在《Nature Metabolism》上发表了一篇研究论文，为人类彻底了解并治疗肥胖提供了重要的理论依据。

文章作者YuA. An等表示：在人类和小鼠中，肥胖会导致白色脂肪组织（WAT）中大量产生淀粉样蛋白前体（APP），因为它通过产生有害的淀粉样β蛋白（Aβ）聚集体诱导阿尔茨海默病的发病。

从机制上来说，高脂饮食（HFD）诱导信号识别颗粒亚基54c的失调是淀粉样蛋白前体（APP）错误定位到脂肪细胞线粒体的原因。错误定位的淀粉样蛋白前体（APP）扰乱了蛋白质输入系统，进而导致白色脂肪组织（WAT）中的线粒体功能障碍。（据《Nature Metabolism》）[4]

记忆恢复受海马昼夜节律钟控制

你是否有过这样的经历：明明很熟悉，但是却突然想不起来某件事情？尤其是在下午或傍晚的时候，我们的记忆仿佛被人控制一样，恢复得更加缓慢。最近，一项发表在《Nature Communications》上的报告显示，记忆恢复可能确实是受到了控制，这种控制来自于由昼夜节律依赖性转录因子BMAL1控制的海马时钟。

这项研究证明，生物钟正在调节记忆的检索机制。然而，调节记忆检索的分子机制至今仍不清楚，如果能通过BMAL1途径找到促进记忆恢复的方法，今后或许可以考虑将其应用于治疗人类记忆检索缺陷的疾病，如阿尔茨海默病。（据《Nature Communications》）[5]

参考文献

[1] Aldehydedehydrogenase 2 activity and aldehydic load contribute to neuroinflammation andAlzheimer’s disease relatedpathology

https://actaneurocomms.biomedcentral.com/articles/10.1186/s40478-019-0839-7

[2]Effects of aTailored Lighting Intervention on Sleep Quality, Rest–Activity, Mood, andBehavior in Older Adults With Alzheimer Disease and Related Dementias: ARandomized Clinical Trial http://dx.doi.org/10.5664/jcsm.8078

[3] Paroxysmalslow cortical activity in Alzheimer’s disease and epilepsy is associated withblood-brain barrier dysfunction

https://stm.sciencemag.org/content/11/521/eaaw8954

[4]Dysregulation of amyloid precursor protein impairs adipose tissue mitochondrialfunction and promotes obesity

https://www.nature.com/articles/s42255-019-0149-1

[5]Hippocampalclock regulates memory retrieval via Dopamine and PKA-induced GluA1phosphorylation

https://www.nature.com/articles/s41467-019-13554-y