君联医疗新药速递 第38期

本周新药数据共8个，其中肿瘤5个，疼痛1个，代谢1个，免疫1个

Incyte的选择性JAK1抑制剂Itacitinib治疗急性GVHD的三期临床未能达到主要终点，盘后股价应声下跌10%，蒸发了20亿美元市值。虽然信达生物2018年12月与Incyte达成合作协议，但Incyte的这次失利并没有影响信达股价。回顾JAK赛道，目前全球已经有6家JAK抑制剂获批上市（国内4家），预计全球市场销售额接近50亿美元，其中芦可替尼（Incyte/诺华）和托法替尼（辉瑞）作为双子星，市场表现强劲，前者销售额为23.64亿美元，后者约为17.74亿美元，都已经进入重磅炸弹的门槛。此外还有很多新的公司抢滩登陆这个赛道，包括试图做高选择性的吉列德和艾伯维，预计后续还会不断有重磅消息出来。

泽璟的多纳非尼一线治疗晚期肝细胞癌的3期临床研究获得成功，实验组中位总生存期（mOS）为12.2 月，对照组索拉非尼为6.5 月，这是晚期肝细胞癌治疗领域十二年来，全球范围内第一个能单药头对头斩杀索拉非尼的小分子药物，这可是O，K和乐伐替尼当年都没实现的成就。多纳非尼自研发起，各种光环加身，有多个国家“重大新药创制”科技重大专项支持，现预计将在2020年初提交新药上市申请。不过索拉非尼2018年全球销售额约5.28亿美元，其中美国销售额约3620万美元，中国销售额约6817万美元，而且专利即将到期，后期多纳非尼是否能突破现有的天花板就看公司的商业能力了。

Incyte的JAK1抑制剂Itacitinib三期失败

Incyte宣布其JAK1抑制剂Itacitinib治疗急性GVHD的三期临床未能达到主要终点，盘后股价应声下跌10%，相当于20亿美元市值

itacitinib是一种JAK1抑制剂

三期临床，Itacitinib联合激素治疗GVHD相对于安慰剂+激素治疗，进行疗效评估，主要终点为总响应率，关键次要终点为六个月非复发死亡率

28天时总响应率未能明显改善（74.0% vs 66.4%， p=0.08）。关键次要终点，六个月非复发死亡率也没有差异

Savara的Molgradex获FDA突破性疗法认定

Savara公司宣布，美国FDA授予其在研药物Molgradex突破性疗法认定，用于治疗自身免疫性肺泡蛋白沉积症（autoimmune pulmonary alveolar proteinosis，aPAP）患者

Molgradex是一种重组人源GM-CSF的吸入制剂。Molgradex已经被美国FDA和欧洲药品管理局授予治疗PAP患者的孤儿药资格

随机双盲含安慰剂对照组的关键性临床研究，旨在评估Molgradex治疗aPAP患者的疗效与安全性。主要终点是治疗24周后，患者肺部磨玻璃样影评分，血清PAP生物标志物的变化。关键性次要终点包括，与基线相比的动脉-肺泡氧梯度（A-aDO2）的变化等

治疗24周后，与安慰剂组相比，治疗组中患者的GGO评分，血清PAP生物标志物的变化，肺泡中血氧的含量，患者的健康状况，以及血红蛋白浓度都有着显著的改善。此外，试验还表明，连续给药的治疗效果要优于隔周交替给药

正常肺泡与PAP患者肺泡的对比示意图

数据来源：Savara

MorphoSys的CD19单抗-tafasitamab上市申请已递交

MorphoSys公司宣布，已向美国食品和药物管理局（FDA）提交了其CD19单抗--tafasitamab（MOR208）的生物制品许可申请（BLA），与来那度胺联合用于复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（r/r DLBCL）患者的治疗

tafasitamab是一种靶向CD19的人源化Fc结构域优化的单克隆抗体，经Fc修饰后 的tafasitamab旨在增强抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）和抗体依赖性细胞吞噬作用（ADCP），以此改进杀伤肿瘤细胞的关键机制

单臂、开放标签II期研究，正在评估tafasitamab联合来那度胺治疗既往已接受至少一种但不超过3种疗法（包括抗CD20靶向疗法）、且没有资格接受HDC和ASCT治疗的R/R DLBCL患者

与来那度胺单药治疗相比，tafasitamab+来那度胺组合疗法临床优势显著，其ORR -67.1% （vs 34.2%），CR-39.5%（ vs 11.8%）

罗氏IMspire150达到主要研究终点

罗氏官宣其III期IMspire150研究达到了主要研究终点PFS（无进展生存期）

IMspire150是一个关于PDL1单抗阿替利珠单抗（Tecentriq，Atezolizumab）+BRAF抑制剂维莫非尼（佐博伏）+MEK抑制剂Cobimetinib的三联组合一线治疗BRAF V600阳性晚期黑色素瘤的研究

II期多中心的双盲随机对照试验，纳入500例未接受过治疗的BRAF V600突变阳性晚期黑色素瘤患者，分为PDL1单抗+双靶组和双靶组，主要研究终点为研究者评估的PFS

与维莫非尼+Cobimetinib相比，联合阿替利珠单可以显著延长PFS，晚期BRAF突变黑色素瘤迎来了免疫联合靶向的疗效新突破

泽璟生物甲苯磺酸多纳非尼III期临床获得成功

苏州泽璟生物制药股份有限公司(以下简称“泽璟制药”)宣布甲苯磺酸多纳非尼一线治疗晚期肝细胞癌III期临床研究获得成功

多纳非尼是口服多靶点多激酶抑制剂类小分子抗肿瘤药物，临床前药理研究证实，多纳非尼可以同时抑制VEGFR、PDGFR等多种受体酪氨酸激酶的活性，也可直接抑制各种Raf激酶，并抑制下游的Raf/MEK/ERK信号传导通路，抑制肿瘤细胞增殖和肿瘤血管的形成，发挥双重抑制、多靶点阻断的抗肿瘤作用

3关键III期临床研究，纳非尼治疗组患者与现有标准治疗索拉非尼对照组进行比较，主要终点是总生存期

在未接受过系统治疗的不可手术或转移性晚期肝细胞癌患者，中位总生存期（mOS）显著优于对照药物索拉非尼治疗组，达到统计学上差异显著性且具有临床意义的延长

Axsome公司新型口服多机制药物AXS-07用于偏头痛急性治疗III期临床获得成功

Axsome Therapeutics宣布，评估新型口服多机制药物AXS-07用于偏头痛急性治疗的III期MOMENTUM试验达到了2项监管共同主要终点

AXS-07由MoSEIC美洛昔康和利扎曲普坦组成。美洛昔康是采用Axsome公司MoSEIC（分子溶解度增强包合物）技术实现治疗偏头痛的一种新分子实体，该技术可使美洛昔康快速吸收同时维持较长的血浆半衰期。美洛昔康是一种COX-2偏向性非甾体抗炎药，利扎曲普坦是5-HT1B/1D激动剂

随机双盲安慰剂对照和阳性药物对照III期试验，根据FDA特别方案评估（SPA）开展，旨在评估AXS-07在中度至重度偏头痛急性治疗中的有效性和安全性。该研究采用偏头痛治疗优化问卷[mTOQ-4]进行评估，仅入组对先前急性偏头痛治疗有应答不足病史的患者

与安慰剂相比，AXS-07显著改善了偏头痛疼痛和最烦人症状。此外，AXS-07也达到了关键次要终点，在偏头痛疼痛持续缓解方面，与活性对照药物利扎曲普坦（rizatriptan）相比，显示出统计学上的显著优势

MoSEIC 递送技术

数据来源：Axsome

Lexicon降糖药Zynquista公布III期研究数据

Lexicon制药公司近日公布了SGLT 1/2抑制剂类降糖药Zynquista（sotagliflozin）治疗2型糖尿病III期SOTA-EMPA研究的顶线数据

Zynquista的活性药物成分为sotagliflozin，这是一种SGLT-1/SGLT-2双效抑制剂，正开发用于1型糖尿病和2型糖尿病的治疗

多中心、2:2:1随机双盲安慰剂对照和阳性药物对照、平行组研究，入组接受DPP4抑制剂治疗但血糖水平控制不佳的2型糖尿病患者，比较了sotagliflozin、empagliflozin、安慰剂的疗效和安全性，主要终点是降低血糖水平的优越性

研究达到了主要终点，在接受DPP4抑制剂治疗的2型糖尿病患者中，治疗第26周，与安慰剂相比，sotagliflozin（400mg）在降低A1C方面显示出优越性

Sesen Bio的Vicinium提交BLA

Sesen Bio宣布，已启动向美国食品和药物管理局（FDA）滚动提交Vicinium（oportuzumab monatox）的生物制品许可申请（BLA）

Vicinium是一种局部给药的融合蛋白，以肿瘤细胞表面的上皮细胞粘附分子（EpCAM）抗原为靶点的人源化scFv免疫毒素，由重组人源化抗EpCAM抗体scFv与假单胞菌外毒素A偶联而成，一旦结合癌细胞表达的EpCAM就会被内化至细胞质中，诱导细胞凋亡

单臂、24个月、开放标签、多中心III期研究，评估vicinium作为一种单药疗法通过膀胱内用药治疗高危、BCG免疫治疗无应答的NMIBC患者，分为3个队列

在3个月时间点实现完全缓解的患者中，有52%患者在启动治疗后的完全缓解持续时间≥12个月；96%患者总生存期≥2年；90%患者的无进展生存期≥2年；29%患者在12个月时间点保持无事件生存

德国生物制药公司MorphoSys宣布，已向美国FDA提交了tafasitamab（MOR208）的生物制品许可申请（BLA），适应症为联合来那度胺治疗复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（r/r DLBCL）患者。tafasitamab是一种靶向CD19的人源化Fc增强单克隆抗体，其Fc结构域进行了修饰（包含2个氨基酸取代S239D和I332E），通过提高对效应细胞上激活型FcγRIIIa的亲和力，显著增强抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）和抗体依赖性细胞吞噬（ADCP），从而改善肿瘤细胞杀伤的关键机制

阿斯利康/默沙东宣布，奥拉帕利获得美国FDA批准用于一线维持治疗在接受铂类药物化疗后疾病未发生进展、gBRCAm突变的转移性胰腺癌成年患者，成为目前唯一一款获批治疗胰腺癌的靶向药。此次获批是基于III期POLO临床试验数据，结果显示，相比安慰剂，奥拉帕利作为一线维持疗法能使胰腺癌患者的无进展生存期翻倍，疾病进展风险降低了47%，1年无进展生存率翻倍，2年无进展生存率翻倍

德琪医药宣布，中国台湾卫生福利部食品药物管理署（TFDA）于近日批准PAK4/NAMPT双靶点口服调节剂ATG-019启动Ⅰ期开放性临床试验。本期试验旨在评估ATG-019（PAK4/NAMPT双靶点抑制剂）在晚期实体肿瘤或非霍奇金淋巴瘤患者的安全性和耐受性，通过ATG-019单药治疗和ATG-019联合niacin ER（维生素B3/菸碱酸）治疗，评估在无标准治疗的晚期实体肿瘤或非霍奇金淋巴瘤中的Ⅰ期研究

国家药监局批准厦门万泰沧海生物的双价人乳头瘤病毒疫苗（大肠杆菌）（商品名：馨可宁Cecolin）上市注册申请，该药是首家获批的国产人乳头瘤病毒疫苗，适用于9-45岁女性。此次获批的馨可宁系国内首家申报生产的HPV疫苗，针对HPV16、18型，被纳入国家重大新药创制专项支持。国家药监局按照《关于优化药品注册审评审批有关事宜的公告》等有关规定，将其纳入优先审评品种，加快批准其上市注册申请